Paṭiccasamuppāda (Duyên Khởi) là giáo lý then chốt trong A Tỳ Đàm, giải thích 12 mắt xích nhân quả tạo nên vòng luân hồi sinh tử. Đây là công thức: "Cái này có mặt thì cái kia có mặt; cái này sinh thì cái kia sinh; cái này diệt thì cái kia diệt."
Thầy Toại Khanh giải thích: "Duyên Khởi không phải là một chuỗi thời gian tuyến tính, mà là một vòng tròn không có điểm bắt đầu. Vô Minh (Avijjā) không phải nguyên nhân đầu tiên - nó có mặt do Tứ Lậu của kiếp quá khứ. Hiểu điều này giúp hành giả thấy rõ không có một 'ta' nào đang luân hồi, chỉ có các pháp sinh diệt theo duyên."
Điểm quan trọng nhất trong Duyên Khởi là mối nối Thọ-Ái. Đây là nơi tu tập hay phóng dật xảy ra. Nếu có chánh niệm thì Thọ duyên cho Trí thay vì Thọ duyên cho Ái - và vòng luân hồi có thể bị cắt đứt ngay tại đây.